近日，兰大一院神经内科雒扬副教授团队在Molecular Medicine（中科院二区Top，IF：6.4）上发表了题为Itreg cells Ameliorates MOG-induced brain inflammation via endowing DC tolerogenic capacity predominantly via TGF-beta signaling mediated AKT/mTOR pathway inhibition的研究论文，揭示了诱导性调节性T细胞（iTreg）通过调控树突细胞（DC）功能缓解脑部炎症的关键机制，为多发性硬化等自身免疫疾病的治疗提供了全新思路。

中枢神经系统自身免疫疾病如多发性硬化（MS）和实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）等，本质是免疫系统错误攻击自身组织。调节性T细胞（regulatory T cells，Tregs）是机体最重要的免疫抑制细胞，其功能异常是自身免疫疾病发病的关键因素之一，也是肿瘤免疫治疗的关键靶点，而树突状细胞（dendritic cells, DC）是体内最主要的抗原递呈细胞，其抗原递呈能力往往伴随着促炎表型的增强，如何在病理环境下有效调控这两种细胞的功能，是免疫治疗研究的关键之一。

研究聚焦iTreg如何通过调控树突细胞（DC）的免疫表型，抑制过度活跃的炎症反应，实验通过EAE小鼠模型（模拟人类多发性硬化），证实不同Treg细胞亚群在复杂病理微环境中免疫抑制力存在显著差异，胸腺来源Treg（tTreg）细胞丧失抑炎功能，而诱导型Treg细胞（iTreg）其免疫抑制力无改变。不同Treg亚群对MOG诱导中枢炎症模型的治疗也存在显著差异。进一步的细胞互作表明，iTreg而非tTreg不仅能抑制脾脏DC的抗原递呈能力同时诱导后者产生免疫耐受表型（tolerogenic DC，tDC），进一步利用流式细胞等手段发现iTreg依赖TGFβ/LAP而非IL-10/IL-10R信号教育DC，这种细胞间调控机制依赖于前者对DC中Akt/mTOR信号的沉默。

该研究由兰大一院雒扬副教授与上海交通大学细胞与基因治疗研究院郑颂国教授合作完成，神经病学硕士研究生李亚婷、田家乐为共同第一作者，并得到国家自然科学基金、甘肃省自然科学基金等多个项目的支持。

文图|神经内科

编辑|党委宣传部 刘丽君

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